Universidad Católica participará en la Copa Libertadores 2022 como el Chile 1 por ser el campeón de la Campeonato Nacional 2021. Los Cruzados conocieron su suerte en la máxima competición continental, ya que se realizó el sorteo en la ciudad de Luque, Paraguay en la sede de la Conmebol.
El equipo dirigido por Cristián Paulucci compartirá el grupo H con Flamengo actual subcampeón de la Copa Libertadores 2021 y uno de los principales candidatos a quedarse con el título nuevamente.
Los Cruzados también enfrentarán al Sporting Cristal de Perú y Talleres de Argentina en la fase de grupos.
En la edición pasada el tetracampeón del fútbol chileno llegó a los octavos de final, donde cayó 2-0 ante Palmeiras, 1-0 en la ida en San Carlos de Apoquindo y mismo marcador en Allianz Parque.