Solamente dos de los cuatro grandes históricos participaron de la Copa MX del Apertura 2019 y fracasaron: Guadalajara y Pumas resultaron eliminaron en los Octavos de Final.
Primero fue el turno de Chivas, pues la inversión de 50 millones de dólares en el mercado le sirvió de nada y quedó fuera frente al humilde Dorados, del Ascenso.
Luego del descalabro 1-2 en la Ida en el Estadio Akron, el Rebaño Sagrado se impuso 0-1 en la revancha en el Banorte y forzó los penales, aunque allí sucumbió 5-6.
Por su lado, los del Pedregal hicieron un pésimo encuentro en la Ida ante Santos y cayeron 4-2 en Torreón, por lo que la victoria 2-1 en la Vuelta en Ciudad Universitaria no les alcanzó.
América y Cruz Azul no han disputado esta edición, ya que dirán presente en la Concachampions. Los azulcremas son los Campeones vigentes del certamen gracias a aquella Final que le ganaron 0-1 a Juárez el 10de abrilde 2019.